Muchos pacientes, rechazan el órgano que reciben en un trasplante. Ante esta situación, los medicamentos inmunosupresores tienen un importante papel al prevenir este rechazo. Sin embargo, aún así hay pacientes que continúan rechazándolo
Muchos pacientes rechazan el órgano que reciben en un trasplante. Ante esta situación, los medicamentos inmunosupresores tienen un importante papel al prevenir este rechazo. Sin embargo, aún así hay pacientes que continúan rechazándolo. Pues, una nueva investigación de Yale, publicada en el Journal of Clinical Investigation, identifica un posible mecanismo genético subyacente al mayor riesgo en algunos pacientes de ascendencia africana reciente, revelando cambios en la señalización de las células inmunitarias que podrían contribuir al rechazo del trasplante renal.
El equipo de investigación, dirigido por Madhav Menon, profesor asociado de medicina (nefrología) y director de investigación en trasplante renal en la Facultad de Medicina de Yale, investigó dos variantes del gen de la apolipoproteína L1 ( APOL1 ), conocidas como G1 y G2.
Estas variantes, más comunes entre personas de ascendencia africana reciente, fueron identificadas inicialmente como importantes factores de riesgo genético para la enfermedad renal en esta población y, desde entonces, también se han asociado con el rechazo de trasplantes de riñón.
“Si analizamos a los afroamericanos que se identifican como tales en la población estadounidense, representan el 13 % de la población, pero también cerca del 36 % de las personas en diálisis”, afirma Menon. “Esta disparidad refleja una compleja combinación de factores socioeconómicos, ambientales y biológicos, y las investigaciones identifican al gen APOL1 como un importante factor genético que contribuye al riesgo de enfermedad renal”.
Los ratones portadores de las variantes G1 o G2 presentaban una mayor activación de las células T, células inmunitarias que desempeñan un papel importante en el rechazo de trasplantes
Sin embargo, los estudios en poblaciones humanas han dificultado determinar en qué medida el gen APOL1 contribuye a este riesgo independientemente de estas otras influencias, afirma Menon.
Para aislar los efectos de APOL1 , el equipo de Menon recurrió a modelos de ratones modificados genéticamente que portaban las variantes de riesgo G1 o G2. Esto permitió a los investigadores investigar si las variantes contribuyen directamente al rechazo de trasplantes y caracterizar los mecanismos biológicos implicados.
Descubrieron que los ratones portadores de las variantes G1 o G2 presentaban una mayor activación de las células T, células inmunitarias que desempeñan un papel importante en el rechazo de trasplantes. En modelos de trasplante, los ratones con la variante G1 también mostraron una mayor infiltración de células inmunitarias en el tejido trasplantado y una menor supervivencia del injerto.
Se cree que las variantes G1 y G2 evolucionaron en África Occidental y Central porque proporcionaban protección contra la tripanosomiasis africana, una infección parasitaria potencialmente mortal. Los investigadores también descubrieron que las células T que portaban la variante G1 respondían menos a la inhibición de la calcineurina, la vía a la que se dirigen los medicamentos inmunosupresores de uso común en pacientes trasplantados.
Menon subraya que, si bien se necesita más investigación, futuros estudios podrían evaluar si los pacientes con estas variantes podrían beneficiarse de diferentes estrategias inmunosupresoras, incluidos ajustes de dosis o la adición de agentes alternativos. Menon espera que la identificación de factores genéticos y biológicos específicos que contribuyen a este riesgo pueda, con el tiempo, permitir a los médicos determinar con mayor precisión qué pacientes tienen un mayor riesgo y adaptar su atención en consecuencia. “Este tipo de información es la que nos ayudará a alcanzar una verdadera medicina de precisión”, afirma.
Según Menon, las implicaciones de estos hallazgos podrían ir más allá del trasplante. Las variantes del gen APOL1 están fuertemente asociadas con la enfermedad renal no diabética, pero la mayoría de las personas portadoras nunca desarrollan una enfermedad progresiva. “Una idea interesante es que el grado de activación de las células T podría influir en quién desarrolla enfermedad renal y quién no”, afirma Menon. “La célula que finalmente se daña es la célula renal, pero las células T podrían tener algo que ver con la forma en que se produce ese daño”.
Fuente: Consalud
